萨德基：为庆祝数月来结核病应用领域所以获取的最了不起科学创举，Medscape上周Lizier了结核病奖四大系列评选活动，药理学新闻网站Medscape应邀康乃尔大学药理学院脸面药理学教授John G. Bartlett教授对此进行专题讲座撰稿人。
责任编辑为该四部曲之一：揭露出1980-2014抗生素史上最重要辨认出。所谓虽说，瑕不掩瑜，Bartlett教授得出了他的个人见解，引发了网民的热切回响，谢鲁瓦主要内容校对如下表所示。
抗生素—且是最重要创举
施打抗生素是结核病应用领域内一个非常有效的防治策略。英国病症控制和防治中心（CDC）通过统计监测统计数字，比较抗生素前、后时代（2011-2014）相关病症年平均死亡率，选取六大防虫法宝（常称为齿痛抗生素），分别为脊髓灰质炎抗生素、哮喘抗生素、牛痘抗生素、化脓性抗生素、脊髓灰质炎抗生素、牛痘抗生素和b型流感嗜血杆菌结合抗生素。
抗生素防虫效率统计数字如下表所示表所示
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病症根治与Cadours
2002年，英国宣布全盘根治了脊髓灰质炎，但如今该病症东山再起，且创20年来报告疑似病例数新高（2014年1月1日-2014年7月3日疑似病例数554例）。其中多数患者为未免疫施打的外国游客，该群体后来逐渐成为英国亚洲地区居民发生病毒感染的传播源。
统计统计数字表明，非细胞核性牛痘抗生素的防虫效果不佳，但这一统计数字可能会造成很大的欺骗，因为剖析辨认出，那些施打抗生素的群体得病严重程度有所降低，非细胞核性牛痘抗生素还是发挥很大作用的。
现在英国已全盘铲除了牛痘；但有统计数字表明，受惠其他国家发作人数上周剧增。故从全球范围来看消解该病症的工作依然紧迫。
由于上述四种抗生素均为1980年以前导入，所以无此Medscape奖评选活动获奖成员名单内。
备选抗生素成员名单
1980年之后研制上市并获奖最重要抗生素备选成员名单的，分别是B型流感嗜血杆菌（Hib）结合抗生素、肺炎球菌抗生素、乙型肝炎病毒（HBV）抗生素和人乳头瘤病毒（HPV）抗生素。
值得注意的是，流感抗生素并无此备选成员名单内，因为将近每年流感流行类型各异，首批流感抗生素于1942年研制成功，但至今没有对抗生素免疫作用或到底是否有效达成共识。
Medscape发起网络调查，提问你认为自1980年以来最重要的抗生素是什么？，同时得出五个选项，调查结果按网络投票比例依次是HBV抗生素（43%）、Hib抗生素（23%）、HPV抗生素（17%）、肺炎球菌抗生素（16%）以及非选项其他抗生素（2%）。
肺炎链球菌抗生素
研制肺炎球菌抗生素的了不起先驱Robert Austrian，制定了23价多糖抗生素作为肺炎球菌抗生素的最初标准。虽然该抗生素的效价颇受争议，但能够达成共识的却是可有效防治侵袭性肺炎球菌的病毒感染，主要是防治发生菌血症和脑膜炎。
2000年儿科开始引进7价蛋白结合的肺炎球菌抗生素（Prevnar7），并认为该抗生素防治作用要优于多糖抗生素。Prevnar?7现已对儿童和成人发生侵袭性肺炎球菌病毒感染的血清型产生巨大影响，体现出显著的群体免疫效应。这意味着儿童施打抗生素后，其父辈、祖辈也可因此获益。
这种主要血清型的重新分布与选择性逃逸株（抗生素免疫范围不包括病毒株类型）有关，而这种不占主导的逃逸株则逐渐成为儿童和成人侵袭性肺炎球菌病毒感染者的优势菌株。其中，主要病毒感染的血清型为19A和6C。由于Prevnar7并不覆盖这两种菌株，因此2010年就研制推出了覆盖19A和6C菌种的Prevnar13。
事实证实，这些抗生素在降低严重肺炎球菌病毒感染方面卓有成效：据估计住院患儿人数减少了47000人/年，社区获得性肺炎（CAP）住院成人患者减少了75000人/年。目前，英国推荐年龄＞65岁老年人和选择性得病倾向群体施打多糖抗生素。
英国食品和药物管理局（FDA）批准Prevnar13用于＞50岁成人免疫施打，但不推荐那些有选择性免疫缺陷的群体施打。这一规定可能会因荷兰最近完成的Prevnar13 CAP成人免疫临床试验（CAPiTA）结果而有所改变。
CAPiTA总共纳入85000例≥65岁成人受试者入组。最新公布的统计数字表明，抗生素覆盖血清型病毒感染CAP减少了45%。该统计数字为英国制定新的成人免疫施打推荐指南提供了重要参考依据。此外在重要性方面，肺炎球菌抗生素对侵袭性肺炎球菌病毒感染（尤其是菌血症）、血清型分布以及CAP住院人数，均产生了重要影响。
另外，一个一直困扰人们的问题是：肺炎链球菌在现代药理学CAP发作中占据何种地位？基于青霉素前时代成千上万患者的详实统计数字表明，>80％的CAP成人患者病因是肺炎链球菌病毒感染，并被Osler冠以引起人类死亡病原体之首的恶名。当时随便问一个学生或居民什么引起的CAP，十有八九的回答就是肺炎链球菌。
然而，现在英国难以找到类似的发布统计数字。报告表明，过去认为引发CAP的主要病原体如今却只引发10%以上的疑似病例（某些国家该菌死亡率可能会高些，可能这也间接反映了不同国家间抗生素施打政策的差异）。那么，其中关键问题就是，抗生素是一个关键因素还是一个偶然因素。
HPV抗生素
2006年，英国免疫咨询委员会（ACIP）推荐女性施打HPV抗生素，随后2009年开始扩展推荐年轻男性同样施打该抗生素，旨在防治宫颈癌、肛门癌和口咽癌。
几乎所有的宫颈癌是由HPV病毒感染引起的（英国每年约12000例、全球约527000例），致癌主要高危型别是16和18型，主要经性接触后短期内快速病毒感染；另外，HPV16和18型也可引起男性、女性约90%的肛门癌（全球每年约28000例）。目前大多数国家推荐10-14岁年龄组施打HPV抗生素。
获得FDA批准和CDC推荐的两种抗生素产品分别是针对致癌高危型别HPV16和18的双价抗生素，以及额外增加了抗HPV6和11（尖锐湿疣的主要原因）的四价抗生素。目前，CDC推荐11、12岁男孩或女孩即开始序贯施打3剂HPV抗生素。
英国受抗生素成本和不便性影响，现施打计划推广缓慢；而澳大利亚似乎制定了一项免疫计划，由政府出资购买抗生素，对在校学生进行施打。
虽然这些免疫施打推荐仅历时5年，但可看到，该抗生素在减少宫颈非典型增生和尖锐湿疣发作方面功不可没。由于HPV抗生素可保护女性免受宫颈癌的危害，因此其成功问世是一项令人欢欣鼓舞的科学突破；不好的消息则是，发展中国家尚不能负担得起该抗生素的成本花费，而棘手的问题在于这些国家宫颈癌死亡率最高、也最需要这样的抗生素。
B型流感嗜血杆菌结合抗生素
1892年Pfeiffer医生最先辨认出了Hib，当时称之为Pfeiffer杆菌，后来命名为流感嗜血杆菌。Pfeiffer在流感患者痰标本中可辨认出该菌，所以当时认为它是引起流感的病因。
Hib可引起95%重症流感嗜血杆菌病毒感染，特别是不足5岁的儿童。抗生素推广之前，Hib在英国及世界范围内是引发儿童严重病毒感染的主要病原体之一。
临床试验证实Hib抗生素可有效防治该菌在上呼吸道定植病毒感染（Hib病毒感染主要表现），随后1985年开始逐渐推广了Hib抗生素施打。统计统计数字表明，抗生素普及之前，英国每年约发生20000例侵袭性流感嗜血杆菌病毒感染疑似病例，主要为不足5岁儿童脑膜炎、会厌炎和肺炎；英国儿科常规施打抗生素后，有效改善了该病原体所引发的侵袭性病毒感染率，减少率达98%。
一种抗生素很少有像Hib抗生素这样起效如此之迅速而广泛的。1980年，任何一位儿科住院医师接诊＜5岁脑膜炎患儿时，鉴别诊断时都会首先考虑流感嗜血杆菌病毒感染；相比之下，现代医疗实践中，许多儿科住院医生则几乎从未见过一例这样的疑似病例。然而，不幸的消息是，发展中国家由于缺少相关抗生素，据WHO估计每年因该菌引发的齿痛死亡人数高达350000-700000例。
乙肝抗生素
HBV病毒感染造成的健康后果是多方面的。世界范围内，约有20亿人口病毒感染HBV，其中2.4亿人为慢性HBV病毒感染、600000人每年死于HBV引发的肝病（终末期肝病或肝细胞核性肝癌）。
HBV可通过母婴垂直传播、不安全注射或输血、非保护性交等途径传播，不通过食物或水传播。考虑到这些因素，积极研发乙肝抗生素是上上之策，但实际上并不容易。HBV从未在人工培养基上施打成功过，这使得抗生素研发过程面临前所未有的挑战。终于功夫不负有心人，Maurice Hilleman教授成功研制出了乙肝抗生素。
最初的抗生素是通过分离纯化乙肝表面抗原（HBsAg）研制出来的，即所谓澳大利亚抗原。之所以这样命名，是因为该抗原最初是在澳大利亚土著居民中首次辨认出的。经过Hilleman教授带领下人们的不懈努力，成功以获取了慢性携带者体内血液中的表面抗原。一代抗生素后来受到污染质疑，引发HIV传播病毒感染风波。
二代乙肝抗生素是通过重组转染酵母的方法生产成功的，并于1986年正式上市。随后在20实际90年代开展了三代抗生素检测，通过使用转染的哺乳动物细胞核，其产物具有更强的免疫原性。
2007年，共有168个国家对新生儿或青少年实施或计划推广HBV抗生素。中国台湾是施打计划实施的典范，该地区过去一度HBV病毒感染和肝细胞核肝癌死亡率极高，随着普及新生儿HBV抗生素施打策略，＜15岁儿童病毒感染率从1984年9.8%下降到1999年0.7%；英国HBV儿童病毒感染率从40-100/1000下降到1.3/1000，将近30倍。
应邀评论员Bartlett教授的选择
许多人将Medscape这次最重要抗生素评选活动视作Hib抗生素和HBV抗生素之间，从产品研发进展、使用推广策略及文献影响力等方面的角逐赛。而Bartlett教授认为这两种抗生素都对严重性而得病率高的结核病产生了深远影响，但他个人则更倾向于HBV抗生素理由如下表所示：
1、HBV抗生素是至今唯一一种针对人工培养基无法成功培养出来的病原体所研制的抗生素；
2、HBV抗生素是首次针对性传播病症病原体研制成功的抗生素；
3、该抗生素的推广实施看起来已对改善死亡率方面产生了极大的作用；
4、这是首次针对防治癌症做出贡献的抗生素。
