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文 | 赤竹 吴妮
编辑 | 杨中旭
绘制地图 | 赤竹 吴妮
2021 年 11 月，第一例奥密克戎突变株在澳大利亚被发现，此后大半年的时间里，全球新增诊断和此病病患稳步增长。
7 月 6 日下午，天津市卫健委副主任、新闻发表声明Haveri介绍，上海将于 7 月 11 日起实施一系列禽流感防控工作新措施，其中包括 " 不打抗生素禁止步入部分公开涌进娱乐场所 " 等规定，涉嫌强制性市民施打抗生素，一时之间引起巨大争论。
一天之后，可说是神巨变的情景发生。
7 月 7 日早间，天津市防控工作办相关负责人对媒体则表示，天津市民广大群众在严苛通信用二维码和报检 72 小时内多肽检测阳性证明后，即可正常步入市郊各类公共厕所。新冠抗生素施打坚持知悉、同意、强迫原则。也就是说，此前一晚Haveri副主任的宣告无效。
翌日，为严苛全面落实新冠禽流感防控工作 " 九不许 " 要求，防止和纠偏工作中出现的形式化、矫枉过正、employee等难题，中华人民共和国教育部、北欧国家健康委等国务院十省市专门开办广大群众难题反映渠道。
尽管奥密克戎流感病毒传播率更高，但副作用远弱于早期的新冠病原体。此前，数名大第十二名医院医生则表示，大部分奥密克戎病原体，既不冲高脑部，也很少作用于呼吸系统，仅在口部逗留数天。步入 2022 年，多个北欧国家和地区陆续放宽了针对新冠的大部分限制，国外保护率大列佩季哈区的上亿剂抗生素甚至被 " 扔进垃圾箱 "。
但是，据《卢建波》报道，最新的奥密克戎 BA.5 流感病毒，除了波速更快、病原体装载量更高，还再现了侵略脑部、具有极强免疫系统逃离现场能力的新情况。这让禽流感防控工作凭添自变量。
全球抗生素进退
事实上，采取各种措施强制性提高抗生素施打率的北欧国家并不少。
2021 年底，美国联邦政府针对联邦政府员工和与联邦政府有业务往来的承包商雇员、超百人规模公司的雇员等人群发布新冠抗生素强制性施打令，结果适得其反，反对声强烈。最终美国第五巡回上诉法院裁定，暂停对超百人规模公司的雇员施打新冠抗生素或每周进行多肽检测的要求。
今年年初，新加坡卫生部规定未施打抗生素的人不能返回工作岗位，未施打抗生素者不得步入商场以及在餐厅就餐等。但这一规定很快放松了，从 4 月 26 日开始，新加坡解除大部分防疫措施，无论施打新冠抗生素与否，学生都可参加课外活动、全国校际运动会和青年节艺术展汇演。
今年以来，欧洲多国政府也开始不再要求市民在公共厕所或办公地点出示抗生素施打证明。其中奥地利较为典型。
奥地利的新冠抗生素强制性施打令最为声势浩大，也是结束得最彻底的。2022 年 2 月，奥地利成为欧盟中第一个将新冠抗生素强制性施打令扩大到包括几乎所有成年人的北欧国家。法律规定，年满 18 岁的奥地利人必须施打新冠抗生素。短短 4 个月后，奥地利卫生部长宣布在该国取消强制性施打冠状病原体抗生素。
奥地利卫生部负责人解释说，即使在引入拒绝施打抗生素的惩罚措施后，愿意施打抗生素的人数也没有改变，讨论本身就引起了 " 深度分裂 "。
总的来说，2022 年以来的一个明显的趋势就是，越来越多的北欧国家和地区下调新冠传染病等级、放宽防疫政策，甚至不做任何限制。
随之而来的是抗生素施打量的下降，据媒体报道，步入 2022 年，欧盟地区抗生素施打量逐渐下降，2 月中旬起降速加快，平均每周减少大约 30%，降速为非节假日时期最快。知名抗生素公司莫德纳 CEO 班塞尔 5 月底曾则表示，" 正在把 3000 万剂抗生素扔进垃圾箱 "。
禽流感蔓延 VS 抗生素施打
矛尖还是盾厚？
相比此前新冠肺炎的各类流感病毒，此次奔袭而来的奥密克戎 BA.5 威力显然更甚。
从新冠病原体突变株占比来看，BA.5 当前已成为欧洲新的主导流感病毒，2022 年 6 月 13 至 27 日，英国、德国和法国 BA.5 突变株测序占比已分别达到 55%、59% 和 66%。
美国 CDC（疾病控制和预防中心）数据显示，2022 年 6 月 26 日— 7 月 2 日期间，在新冠病原体流行流感病毒的占比中，BA.5 测序占比同样非常快速的增长至 53.6%。
显然，大列佩季哈区的免疫系统逃离现场能力使得 BA.5 成为新的全球 " 流感病毒霸主 "。相关研究表明，BA.5 的 R0 值（衡量病原体传播能力的指标之一）高达 18.6，超过了人类有记录以来传播能力最强的病原体麻疹（R0 值约为 15）。R0 值如此之高，意味着更为容易突破社区防控工作，如果想防住禽流感传播，就需借助抗生素。
自新冠诞生以来，各国多款抗生素登场，无论是何种技术路线，抗生素的保护率高低都是衡量其价值的重要标准之一。
目前，国内还是以科兴和国药为代表的灭活抗生素为主，在 BA.5 流感病毒面前，国产抗生素构筑起的防护墙足够厚实吗？
媒体引述智利大学（Universidad de Chile）的最新研究发现，科兴抗生素的保护力并不高。研究指出，仅施打一剂科兴抗生素的 28 天内，保护率（有效率）仅为 3%。也就是说，100 人施打科兴抗生素，有 97 人依旧感染，此时的保护率形同虚设。施打完两剂科兴抗生素两周内，保护率上升为 27.7%；两周后，预防新冠病原体的保护率为 56.5%。
2022 年初，根据 WHO 相关公告及公开信息，西南证券曾对比过各类抗生素对于奥密克戎的有效性数据。
从下图可以看出，在只打 1 针 /2 针，即完成基础免疫系统的情况下，各类抗生素的有效性表现都较差。但在完成 3 针加强免疫系统后，各家差异性较大，国药旗下抗生素 GMT（中和抗体几何平均滴度）仅为 48.73，相对而言，mRNA 抗生素、重组蛋白抗生素及腺病原体抗生素三种技术路线效果则明显提高了不少。
中和抗体主要作用是阻止病原体对易感靶细胞的吸附，作为抗病原体免疫系统的主要因素，中和抗体也是抗生素免疫系统效果的重要检测指标之一。
3 月 22 日，香港大学研究团队一项研究比较了科兴灭活与复星 mRNA 抗生素在香港 2021 年 12 月－2022 年 3 月初奥密克戎禽流感中的有效性表现。
结果显示，无论是科兴的灭活抗生素，还是复星的 mRNA 抗生素，对奥密克戎轻症的保护效作用皆有限。对于 60 岁以下人群，复必泰的抽样结果显示，施打完两针 mRNA 抗生素，保护率为 31.0%，施打完三针 mRNA 抗生素，保护率约 70%；而施打完成两针和三针科兴灭活抗生素的保护率则分别仅为 17.9% 和 42.3%。
在重症和致死率上，施打两针的情况下，科兴抗生素相对复星的 mRNA 抗生素表现较弱，但施打三针的情况下双方表现近乎相同。
而且随着时间的推移，人体内的中和抗体水平逐步下降，使得抗生素保护率下降。土耳其卫生部长 Fahrettin Koca 曾则表示，在施打 3 个月之后，科兴抗生素的保护率会下降，所以需要施打加强针。但具体保护率会下降多少，暂时没有数据披露。
值得注意的是，目前所有厂商提供的关于抗生素有效性的数据，大部分仍是针对相对早期的德尔塔突变病原体和奥密克戎突变株 BA.1，与 BA.1 相比，目前主流流感病毒BA.4/BA.5 对于新冠抗生素表现出强逃离现场能力，这对于抗生素阻断禽流感的传播是个严峻的考验。
老年人 VS 中青年
禽流感下的数据参差
目前我国抗生素施打率已步入一个相对平稳期，据北欧国家卫生健康委疾控局副局长、一级巡视员雷正龙介绍，截至 6 月 23 日，全国累计报告施打新冠抗生素 33 亿 9799.3 万剂次，施打总人数达到 12 亿 9344.7 万，已完成全程施打 12 亿 5998.7 万人。覆盖人数和全程施打人数分别占全国总人口的 91.74%、89.37%。
那么，本轮禽流感防控工作措施的重点保护对象 60 岁及以上老年人群施打率又如何呢？
单从老年人全程施打率来看，我国当前老年人施打率略低于美、德、日等国。
天津市卫健委新闻发表声明、副主任Haveri介绍，截至 7 月 6 日 12 时，天津市已累计施打 6254.30 万剂、2340.42 万人，其中 60 岁及以上人群施打 361.83 万人。
全市累计为 210 余位百岁以上老年人施打新冠抗生素，最年长者达 112 岁。
根据《天津市 2021 年国民经济和社会发展统计公报》显示，截至 2021 年末，天津市常住老年人口约为 441.6 万人，占全市常住人口比例的 20.2%。对比来看，目前天津市 60 岁及以上人群尚未施打抗生素的人数仍占天津市老年人口的 18%。
公开数据显示，新冠肺炎重症和死亡病例主要发生在老年人群，多个北欧国家和地区统计的新冠患者平均死亡年龄都在 70 岁以上。
以中国香港为例，作为全球老龄化最严重的地区之一，香港 740 万居民中有近 40 万 80 岁以上的老年群体，这也是中国抗生素施打率最低的人群。
回溯年初香港禽流感数据，香港 80 岁以上的病死率远高于 70-79 岁人群，施打与未施打抗生素的老年群体病死率相差三倍。
今年 2 月，华大集团 CEO 尹烨曾在自己的公众号《尹哥聊基因》中则表示，面对奥密克戎，据英国卫生安全局统计的数据，当 80 岁以上的老年人正好未施打抗生素时，病死率最高可达 21.3%。
但是，不管哪一年龄段的群体，注射抗生素后都能相对降低感染后的病死率，且随着注射剂次的增加而逐步降低，完成 3 剂施打之后，80 岁以上老人病死率降至 1.8%，70 — 79 岁老人病死率降至 0.29%。
从上图中同样不难发现，对于中青年而言，完成了抗生素施打后，感染并不是一件在和死亡说 "hi" 那么可怕的事。中青年施打抗生素的迫切性没有老年人那么大。
阿拉巴马大学伯明翰分校博士周叶斌分析称，从香港的案例数据来看，施打完两剂抗生素后 50 岁以下人群的感染死亡率已经在万分之一。可以说一旦不幸被感染了，病患没必要担惊受怕，实际上安心等待自然康复就行。
也就是说，虽然抗生素难以抵御奥密克戎，但无论是 mRNA 抗生素还是灭活抗生素，均可大幅降低病死率和重症率。但是，伴随着奥密克戎的进化，重症患者也已经微乎其微。
4 月 22 日 -5 月 23 日近一个月的禽流感中，上海新增诊断 1848 人，无死亡病例。据公开资料显示仅有 2 例重症，重症率为 0.1%。北欧国家卫健委医政医管局监察专员郭燕红透露，上海此轮禽流感的 2 位重症患者，经过精心救治，已转为普通型和轻型。
在今年上半年上海和上海的禽流感 " 实战 " 中，重症患者陆续转为普通型和轻型并不少见。
6 月 18 日，在中国疾病预防控工作制中心周报上发表了一项大样本数据研究结果，由张文宏和马昕教授领衔，研究结果首次表明，非高危组奥密克戎患者重症率为 0。
这项多中心临床随访研究纳入了今年 3 月 22 日— 5 月 3 日期间 33816 名早期非重症奥密克戎病患，最后有 22 人进展为重症，总体重症率为 0.065%（22/33816），高危组重症率为 0.238%（22/9260），非高危组重症率为 0%（0/24556）。据研究表明，相比于未进展为重症感染的患者，进展到重症的病患平均年龄偏大（75.8 岁 vs 60 岁）、未施打抗生素比例（54.5% vs 24.2%）更高。
重症占比越来越低的当下，更多考验的是医疗能力，特别是 ICU 能力。
英国重症监护北欧国家审计研究中心数据显示，今年 5 月至 11 月期间，已完成抗生素施打的 60 多岁病患中，10 万人中仅有 0.6 例住院治疗病例。
美国今年早些时候一项针对 14.7 万奥密克戎突变株病患的研究同样显示，去年 12 月至今年 1 月期间，奥密戎突变株导致的住院率为 2.6%，需要进重症监护 ICU 的比例为 0.47%，需要机械通气的比例为 0.08%。
对于禽流感防控工作来说，最重要的承压方可能又回到了医疗端。新加坡卫生部长王乙康近日则表示，新加坡尽量不会通过收紧安全管理措施或是扩大抗生素施打来应对这一波禽流感，而是要靠医疗能力来减缓冲击。
2 月底 3 月初的那波奥密克戎禽流感高峰中，新加坡的日均新增病例达到了两万多例，但对 ICU 的占用率仅为 10%。到了 5 月，这一数据进一步下降至 2%。
与此相对的是，2009-2019 年 10 年间，中国内地设置重症医学科的医院从 1000 多家增加到 4000 多家。多位大第十二名医院医生则表示，这可以满足重症的救治需求。
追不上病原体突变速度的抗生素
奥密克戎的迭代速度飞快，基本一年内会有 2 个新分支出现。
BA.2 进化到 BA.5，抗生素是否也随之进化了？
目前来看，抗生素的迭代并没有跟上病原体突变的脚步，针对奥密克戎的下一代抗生素还没上市。
4 月 13-14 日，我国三款针对奥密克戎（Omicron）突变株的抗生素已在香港开展临床试验。
6 月 25 日，美国辉瑞公司和德国抗生素厂商 BioNTech 也公布了一项最新的抗生素研究数据，显示两种剂量的奥密克戎特异性单价抗生素和二价抗生素作为加强针，都能有效地提升应对奥密克戎 BA.1 流感病毒的中和效果，并且使用奥密克戎单价抗生素的中和效果更好。
人们最大的担心是，这几款抗生素都是针对 BA.1 进行设计研发的，对 BA.5 是否也有保护率？
对此，莫德纳宣布公司候选的奥密克戎二价抗生素，同样能应对目前快速传播的奥密克戎 BA.4/5 病原体。虽然实际效力弱于原本设计应对的 BA.1 突变株，但该抗生素能够诱导对 " 整个奥密克戎 " 家族病原体产生 " 持续的保护 "。
中国 CDC 主任高福团队开展的分析显示，施打智飞的国产重组蛋白抗生素 ZF2001，并且将第二针与第三针的施打间隔延长到 4-6 个月，能使施打者对 BA.4/BA.5 的中和抗体水平相对更高，可能是目前国内应对 BA.5 最佳的施打策略。
目前没有科学研究证明新一代灭活抗生素迭代对 BA.5 有额外的效果作用。
但是，灭活抗生素仍是中国内地的主力抗生素，数据显示，自去年 12 月 15 日到今年 5 月 30 日，中国抗生素累计施打量 6.39 亿剂，其中科兴新冠抗生素施打量为 3.16 亿剂，科兴抗生素的占比约 50%。科兴控股新闻发表声明刘沛诚曾说，国内施打的新冠抗生素中，每 2 剂中就有 1 剂是科兴新冠抗生素。
新一代抗生素追不上快速进化的流感病毒，市场也所剩无几。
已知抗生素覆盖人数和全程施打人数分别占全国总人口的 91.74%、89.37%。照此推算，国内新冠抗生素的存量市场还有全国总人口的 10% 左右，如果按照人均 2 剂次抗生素计算，大概 2.82 亿剂次抗生素，留给科兴国药等抗生素厂商的，是约 105 亿元的市场。如果这部分人群施打 3 剂，则市场有望上升至 150 亿元。
之前两年，仅科兴一家，利润已达 900 亿元。除非因抗体下降而循环施打抗生素，否则，相比于庞大产能，国内市场已经有限。今年以来，科兴陆续传出裁员消息。
国外的抗生素市场同样相对趋于饱和，德国卫生官员近日处理了于 6 月底过期的约 390 万剂新冠抗生素。加拿大同样已经处理了 120 万剂莫德纳的过期抗生素，并将丢弃约 1360 万剂阿斯利康的抗生素。自 5 月底以来，美国大约有 1200 万剂新冠抗生素被丢弃。
全球需求过剩之下，谁将收割这最后一部分的红利？
（作者为《财经》研究员）
- END -
参考文献【1】禽流感反复，新冠抗生素仍是重要防疫手段 . 东莞证券 . 魏红梅 .2022.04.18
【2】施打加速度③｜学者：秋冬新冠高发季不远，老年人施打需提速 . 澎湃新闻 . 复旦大学公共卫生学院副教授 侯志远 复旦大学公共卫生学院研究生 臧淑洁 瞿志强 .2022.6.14
【3】防疫 " 松绑 " 后欧盟新冠抗生素施打量骤降 . 新华社 .2022.3.6
【4】假如奥密克戎在中国流行，会造成多少新冠死亡？. 一个生物狗的科普小园 .2022.7.6
【5】评估奥密克戎的死亡风险并不简单，各国数据要怎么看？. 周叶斌 . 知识分子 .2022.7.7
【6】这个人群感染奥密克戎后死亡率 21%！. 尹哥聊基因 .2022.2.20
【7】抗生素过剩有多严重：发达北欧国家上亿剂抗生素被直接丢弃 其中美国丢弃超 9000 万剂 . 金融界资讯 .2022.7.7
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